Resistencia a los azoles en cepas de Aspergilus fumigatus sensu stricto aislados de muestras clínicas respiratorias

Introducción. La aspergilosis invasiva presenta alta mortalidad en pacientes con enfermedades crónicas e inmunocomprometidos. Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) es el principal agente etiológico y su tipificación requiere de métodos moleculares. La incidencia incrementada de AI resistentes a los antifúngicos demanda un diagnóstico certero y oportuno. Métodos. Se estudiaron 20 cepas de la micoteca del Instituto de Medicina Tropical - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, aisladas de muestras respiratorias e identificadas como Aspergillus fumigatus sensu lato mediante el estudio macroscópico y microscópico. Las cepas fueron referidas a la Universidad Nacional del Litoral para su tipificación mediante una PCR screening para AFSS basada en secuencias del gen CYP51A y el estudio de sensibilidad antifúngica para voriconazol (VOR), itraconazol (ITC), posaconazol (POS), isavuconazol (ISA), anidulafungina (ANF), caspofungina (CSF) y anfotericina B (AMB) obteniendo la concentración inhibitoria mínima (CIM) mediante el protocolo de CLSI M38M51S-Ed3. Resultados. Las 20 cepas fueron identificadas como AFSS. Ninguna de las cepas tuvo una CIM por encima del punto de corte clínico (VOR), ni epidemiológico (ITC, ISA, AMB y CSF). POS fue la droga más potente frente a la colección de cepas evaluadas (media geométrica (GM) de CIM de 0,042 µg/ml). Conclusiones. Todos los aislamientos fueron tipificados como AFSS sensibles a los azoles según los puntos de corte clínico, posaconazol tuvo la mayor actividad antifúngica. Nuestros hallazgos aportan a incrementar la escasa información sobre la etiología y sensibilidad a los antifúngicos de uso clínico de las aspergilosis invasiva en nuestro país.

Introduction. Invasive Aspergillosis (IA) poses a significant threat to patients with chronic diseases and compromised immune systems, with Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) being the primary etiological agent. Accurate and timely diagnosis is crucial, particularly given the rising incidence of IA strains resistant to antifungals, necessitating molecular methods for typing. Methods. Twenty strains from Instituto de Medicina Tropical - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, mycological collection, previously identified as Aspergillus fumigatus sensu lato through macroscopic and microscopic analysis, were studied. These strains were forwarded to the Universidad Nacional del Litoral for AFSS typing using a PCR screening based on CYP51A gene sequences. Antifungal susceptibility testing was performed for Voriconazole (VOR), Itraconazole (ITC), Posaconazole (POS), Isavuconazole (ISA), Anidulafungin (ANF), Caspofungin (CSF), and Amphotericin B (AMB), obtaining Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) according to CLSI M38M51S-Ed3. Results. All 20 strains were identified as AFSS. None of the strains exhibited MICs above the clinical breakpoint (VOR) or the epidemiological cutoffs (ITC, ISA, AMB, and CSF). POS demonstrated the highest potency against the strain collection, with a geometric mean MIC of 0,042 µg/ml. Conclusions. All isolates were classified as azole-sensitive Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) based on clinical cutoff points, particularly posaconazole, which exhibited superior antifungal activity. Our findings contribute to augmenting the limited information on the etiology and clinical antifungal sensitivity of IA in our country.

Actividad antimicrobiana de metabolitos secundarios de Aspergillus fumigatus sensu stricto sobre cepas clínicas de Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae / Antimicrobial activity of secondary metabolites of Aspergillus fumigatus sensu stricto on clinical strains of Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae

RESUMEN Introducción . La resistencia a los antibióticos de bacterias Gram positivas es un grave problema de salud pública donde algunas medidas paliativas pueden encontrarse en los principios antimicrobianos de hongos filamentosos. Objetivo . Evaluar la actividad antimicrobiana de metabolitos secundarios de un aislamiento clínico de Aspergillus fumigatus sobre cepas clínicas de Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae. Métodos . La fermentación líquida de A. fumigatus se realizó en un caldo líquido sulfato, papa y dextrosa, utilizando acetato de etilo para la extracción de metabolitos. Mediante la metodología de disco difusión se evaluó la actividad antimicrobiana considerada como un halo mayor de 6 mm. Resultados . Se obtuvo una media de 24,02 ± 2,51 mm y 23,62 ± 4,68 mm de halo de inhibición sobre Staphylococcus aureus sensible y resistente oxacilina, respectivamente. Para Streptococcus pneumoniae sensibles y no sensibles a penicilina las medias fueron de 25,82 ± 4,05 mm y 26,5 ± 5,39 mm, respectivamente. Conclusiones . El extracto crudo de A. fumigatus posee metabolitos secundarios de naturaleza alcaloide y esteroles insaturados con actividad antimicrobiana.

ABSTRACT Introduction . The antibiotic resistance of Gram positive bacteria is a serious public health problem where some palliative measures can be found in the antimicrobial principles of filamentous fungi. Objective. : To evaluate the antimicrobial activity of secondary metabolites of a clinical isolation of Aspergillus fumigatus on clinical strains of Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae. Methods . The liquid fermentation of A. fumigatus was carried out in a liquid broth sulfate, potato and dextrose; using ethyl acetate for the extraction of secondary metabolites. The antimicrobial activity considered as a halo greater than 6 mm was evaluated using the diffusion disk methodology. Results . A mean of 24,02 ± 2,51 mm and 23,62 ± 4,68 mm was obtained on sensitive and resistant Staphylococcus aureus, respectively. For Streptococcus pneumoniae sensitive and non-susceptible, the means were 25,82 ± 4,05 mm and 26,5 ± 5,39 mm, respectively. Conclusions . The crude extract of A. fumigatus has secondary metabolites of alkaloid nature and unsaturated sterols with antimicrobial activity.

El estigma frente a la tuberculosis en estudiantes de la facultad de medicina de una universidad pública, 2017 / The stigma against tuberculosis in students of the faculty of medicine of a public university, 2017

Introducción. La tuberculosis es un problema de salud pública en nuestro país. Los pacientes afectados tardan en acceder a los servicios de salud entre otros factores por el estigma y discriminación social que se tiene de esta enfermedad en la población. Además, el estigma tiene impacto en la relación social y familiar de los pacientes afectados. El objetivo del presente estudio fue cuantificar el estigma en estudiantes de la facultad de medicina de una universidad pública. Métodos. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal. Se aplicó un cuestionario previamente validado a estudiantes de los tres primeros años de la facultad de medicina, con la finalidad de cuantificar el estigma a la tuberculosis. Resultados. Se aplicó el cuestionario a 505 estudiantes de la facultad de medicina. El 39% de la población estudiantil mostró un moderado y gran estigma frente a las personas afectadas por tuberculosis; asimismo, el 38% mostró un leve estigma y 23% no presentó estigma frente a esta enfermedad. Conclusiones. Existe moderado y gran estigma en 39% de los estudiantes de la facultad de medicina estudiados.

Introduction. Tuberculosis is a public health problem in our country. Affected patients are slow to access health services, among other factors due to the stigma and social discrimination that this disease has in the population. In addition, stigma has an impact on the social and family relationship of affected patients. The objective of the present study was to quantify the stigma in students of the faculty of medicine of a public university. Methods. An observational, descriptive and transversal study was carried out. A previously validated questionnaire was applied to students of the first three years of medical school, in order to quantify the stigma of tuberculosis. Results. The questionnaire was applied to 505 students of the medical school. 39% of the student population showed a moderate and great stigma in front of the people affected by tuberculosis; likewise, 38% showed a slight stigma and 23% did not present stigma against this disease. Conclusions. There is moderate and great stigma in 39% of the students of the medical school studied.

Aislamiento de Candida albicans de hisopado nasal y faríngeo en alumnos de secundaria / Isolation of Candida albicans from high school students' nasal and throat samples

Introducción: Candida sp puede encontrarse como comensal en equilibrio en la cavidad bucal humana; pero, en la población pediátrica y adolescente con un sistema inmune inmaduro las condiciones de la levadura se tornarían favorables para su patogenia. Objetivo: Determinar la presencia de Candida albicans en secreción faríngea y nasal en alumnos de educación secundaria. Diseño: Estudio descriptivo transversal. Lugar: Instituto de Medicina Tropical, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Participantes: Alumnos del 4to (52) y 5to (50) años de secundaria. Intervenciones: En octubre del 2007, las muestras nasales y faríngeas de 102 estudiantes de 14 a 17 años fueron colectadas en medios de transporte y luego cultivadas en los laboratorios del Instituto de Medicina Tropical, en agar sabouraud y CHROMOagar Candida. Se identificó las colonias sospechosas de Candida sp mediante el estudio de clamiodoconidias, tubo germinativo y pruebas metabólicas. Principales medidas de resultados: Identificación de levaduras de Candida sp. Resultados: Se aisló levaduras del género Candida en 11 de los escolares (10,8 por ciento). El 36,4 por ciento de las levaduras presentó resistencia moderada al antimicótico fluconazol. Conclusiones: Es recomendable continuar con estudios de vigilancia epidemiológica sobre las levaduras de importancia médica en portadores nasofaríngeos, con el fin estar preparados ante eventuales cuadros infecciosos...

Objective: To determine the presence of Candida albicans in throat and nasal secretion in high school students. Design: Cross-sectional study. Setting: Institute of Tropical Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Participants: High school students from San Juan Macias School in Santa Anita, Lima, Peru. Interventions: Nasal and throat samples were collected from 102 14-17 year-old students. Samples were grown on sabouraud agar and Candida CHROMOagar and identified by chlamydospores study and metabolic tests. Main outcome measures: Identification of C. albicans yeast. Results: Candida yeast was isolated from 11 students (10.8 per cent). A significant percentage of yeast (36.4 per cent) developed moderate resistance to fluconazole. Conclusions: Continuous surveillance of medically important yeasts in nasopharyngeal carriers is suggested in order to be prepared for eventual infectious conditions...

Estudio microbiológico y anatomopatológico de bronquiectasias sangrantes en piezas de resección pulmonar / Microbiological and pathological study of leeding bronchiectasis removed by pulmonary resection

La hemoptisis periódica o recurrente en los pacientes con bronquiectasias sangrantes, secuelas de tuberculosis pulmonar, sigue siendo un factor de alto riesgo de muerte, por el desconocimiento de la comunidad médica de que existen otros agentes oportunistas que producen el sangrado, ajenos a la tuberculosis pulmonar. Determinar los verdaderos agentes causales de la infección de las bronquiectasias sangrantes. Determinar las causas del sangrado que puede ser mortal. Se han estudiado las piezas operatorias de 24 pacientes con hemoptisis por bronquiectasias sangrantes por secuelas de tuberculosis pulmonar, a quienes se le ha realizado previamente los siguientes estudios: radiografía de tórax standard y tomografía axial computarizada, examen directo y cultivo de BK, broncofibroscopia para observación directa de lesiones intraluminales sangrantes, y para determinar el nivel del sangrado con el fin de que el paciente sea sometido a cirugía para la extirpación del segmento o lóbulo sangrante. Los hallazgos del acto operatorio, han sido tomados en cuenta y las piezas operatorias han sido sometidas a un estudio anatomo-patológico y microbiológico en búsquedade hongos, tuberculosis, gérmenes comunes y neoplasia pulmonar. Se demostró la presencia del hongo Aspergillus en el 83,3% de los casos de pacientes con bronquiectasias o cavernas; el estudio de gérmenes comunes aerobios y de tuberculosis, concomitante, fue negativo en el 100% de los casos. El reporte operatorio y el estudio anatomo patológico, demuestran la presencia de micetoma y lesiones cicatriciales altamente sangrantes que hacen un acto operatorio de tiempo prolongado...

Periodical bleeding in patients with bronchiectasia, sequel of lung tuberculosis, carries a high death risk due to the fact that the medical community is not aware that other opportunistic agents, apart from tuberculosis, can produce hemorrhages. To establish the pathogenic agents of the infection in bleeding bronchiectasia from samples obtained through surgical resection. We have studied the surgical specimens obtained from 24 patients with bleeding bronchiectasia. Before operation the patients were subjected to standard radiological and computerized tomography of the lungs, directed sputum examination and culture for mycobacterium tuberculosis, as well as fiber optic bronchoscope to observe the bleeding intraluminary lesions and to establish the level of the hemorrhage, so that the patient may be operated expend to remove the bleeding segment or lobe. The surgical specimens were examined pathologically and microbiologically to detect tuberculosis, fungi, common bacteria and neoplasia. Aspergillum was found in 83.3% of the bronchiectasia or caverns. The investigation of common aerobic microbes and mycobacterium tuberculosis was negative in 100% of the specimens. Mycetoma and highly weeding ears were documented by the surgical report and pathological examination. These bleeding lesions required prolonged operative procedures. In bleeding bronchiectasia the only infective agent found was Aspergillum. There was not concomitant tuberculosis or other pathogenic agents. The invaded scar tissue was highly vascularizado causing moderate to severe bleeding, a death risk for patients.

Tratamiento de aspergilosis pulmonar / Pulmonary aspergillosis treatment

En el Perú se registran en los últimos 10 años alrededor de medio millón de personas que han padecido de tuberculosis, un gran porcentaje de los cuales luego de su curación quedan con lesiones residuales como cavernas y bronquiectasias, donde la infección micótica oportunista por aspergillus fumigatus produce afecciones que pueden producir la muerte por hemoptisis. El objetivo fue probar la efectividad de un esquema de aspergilosis pulmonar de bajo costo. De 200 casos con secuelas de TB que presentaban hemoptisis periódica persistente de gravedad moderada, se seleccionaron 10 casos con diagnóstico confirmado de aspergilosis pulmonar, mediante tomografía axial computarizada, broncofibroscopía y biopsia bronquial o transbronquial e inmunodifusión doble para aspegillus fumigatus. Todos los pacientes eran HIV no reactivo. De ellos dos padecían de aspergiloma pulmonar, y el resto padecía de aspegilosis crónica necrotizante en su variedad de bronquiectasia con inflamación granulomatosa. Los controles de inmunodifusión doble, Bk en esputo, enzima hepática, urea y creatinina se realizaban cada 30 días de tratamiento y el control final se realizó con broncofibroscopía. Se administró la asociación cotrimoxacol - ketoconazol durante seis meses de tratamiento. La dosis de sulfametoxacol fue de 40 mg/kg/día: de trimetoprima 8 mg/kg/día; ketoconazol 7 mg/kg/día; la dosis total fue administrada fraccionada caca 12 horas. Los controles de la prueba de inmunodifusión doble se hicieron negativos en el 62,5 por ciento de los casos entre el 3 y 4 mes de tratamiento. Los cuadros de hemoptisis periódica persistente cedieron progresivamente a partir de la 2 semana, desapareciendo en su totalidad a la 3 semana de tratamiento. Los pacientes permanecieron asintomáticos durante el resto del tratamento de 06 meses hasta dos meses después de terminado, donde reaparecen los cuadros de hemoptisis pero de menos severidad. Los dos casos de aspergiloma abandonaron, el primero...